故事发生在一个名为NewWorld Online的大型多人在线虚拟现实游戏中，在友人的推荐之下，从来没有玩过游戏的菜鸟少女梅普露（本渡枫 配音）第一次踏入了游戏世界之中。因为缺乏游戏常识，在最初的技能点分配中，梅普露将所有的技能点都点在了防御上，因此在误打误撞之中成为了无论怎样的攻击也无法给她造成伤害的“肉盾”型角色。

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有 230 万人口，其中八成人口为学生的「学园都市」，是比其他地区科技更为先进，并从事「超能力开发」的特殊地区。而整座学园都市中仅有七人的等级 5 超能力者之一御坂美琴，由于她的能力与个性使然，因而被卷入了学园都市中所发生的种种事件……

桐人、尤吉欧、爱丽丝。距离两名修剑士和一名整合骑士打败了最高祭司阿多米尼斯多雷特已过去了半年。

从很小的时候起，在母亲的引导和教导下，有马公生（花江夏树 配音）便将成为优秀的钢琴师当做了自己的毕生理想，一路走来，亦斩获了不少佳绩。不幸的是，在11岁那年，有马的母亲去世了，而有马亦再也无法听见自己所演奏的琴声，如此一来，他同自己最初的梦想渐行渐远。

大一新生常胜阴差阳错，来到了0号宿舍。幻想中的美好校园生活并没有如期而至，三个万年不毕业的室友却如噩梦般降临：贪财的黑猫艾迪森、易怒的浣熊贾英雄以及古怪的刺猬阮翔，常胜就此跌入万丈深渊。四个伙伴在一起，惹麻烦、搞事情，有笑有泪，同甘共苦。究竟纯洁的常胜会不会实现自己的梦想？三个“怪咖”会不会心向阳光，找到人生的意义与方向？

“第一次”是“无论多少次”——。